Padahal Kevin telah membuktikan 23 kepribadian tersebut kepada psikiater kepercayaannya, dr. Fletcher, masih ada satu orang yang masih tenggelam dan siap untuk mewujudkan dan mendominasi yang lain. Terpaksa untuk menculik tiga gadis remaja yang dipimpin oleh casey yang keras kepala dan jeli, Kevin mencapai perang untuk bertahan hidup di antara semua orang yang ada di dalam dirinya — serta semua orang di sekitarnya — saat dinding di antara kompartemennya hancur berantakan.